鄧玄之會見郝普，把呂蒙的意思轉(zhuǎn)述給他。郝普信以為真，心中恐懼，準備投降。鄧玄之先出城報告呂蒙，說郝普一會兒便至。呂蒙預(yù)先命令四領(lǐng)，各選百人，待郝普出城，馬上搶入，守住城門。不久，郝普出城，呂蒙迎上去，拉住其手，跟他一起上了船。寒暄之后，拿出孫權(quán)的緊急文書給他看，拍著手大笑。郝普接過文書，知劉備已到公安，關(guān)羽已到益陽，方知中計，“慚恨入地”(《三國志·呂蒙傳》)。呂蒙智取郝普后，留下孫皎處理后事，自己即日率部趕赴益陽。
雙方大戰(zhàn)在即，時曹操攻打漢中，劉備后方吃緊，被迫與孫權(quán)講和。孫權(quán)也想乘機攻取合肥，同意罷兵。雙方議定以湘水為界，孫權(quán)把零陵郡和郝普等還給劉備。為表彰呂蒙的戰(zhàn)功，以尋陽、陽新為呂蒙的食邑。
孫權(quán)回軍，征討合肥，為魏將張遼所挫。孫權(quán)圍合肥10余日不克，遂撤圍退兵，至逍遙津(今安徽合肥東)北，張遼乘機率步騎發(fā)動襲擊。呂蒙、甘寧奮力抵擋，凌統(tǒng)率衛(wèi)隊拼死廝殺，掩護孫權(quán)逃至逍遙津，孫權(quán)急策所騎駿馬騰越而過。時值將軍賀齊率3000人在逍遙津南接應(yīng)，孫權(quán)才僥幸得免。
建安二十二年(217年)正月，魏王曹操治兵完畢，遂再次興師伐吳，進至居巢(今安徽巢縣東北)。孫權(quán)即在濡須口筑城據(jù)守，以扼控濡須水與長江交匯處。同時，以呂蒙為都督，令其率軍守濡須塢(今安徽巢縣東南)，憑借以前所建的船塢，置強弩萬張以拒曹軍。曹操的前鋒尚未安營，呂蒙即率兵出擊，將其擊潰。由于呂蒙等的奮勇抵抗，曹軍久攻濡須塢不克。三月，曹操見難以急戰(zhàn)速勝，遂率軍撤回。呂蒙因此役被任命為左護軍、虎威將軍。
同年冬，鎮(zhèn)守陸口的魯肅去世。呂蒙代其為將，西駐陸口，原來魯肅所部人馬萬余全都歸呂蒙指揮。孫權(quán)任命呂蒙為漢昌太守，增食下雋、劉陽、漢昌、州陵。
呂蒙轄區(qū)與關(guān)羽的江陵毗鄰，二人各守其土。呂蒙深知關(guān)羽善戰(zhàn)，有對外擴張的野心，而且從地勢上講，又處在自己的上游，絕對不會長期相安無事。因此，積極備戰(zhàn)，準備伺機收回荊州。
當(dāng)初，魯肅等認為曹操雄踞北方，戰(zhàn)亂剛剛開始，孫劉應(yīng)該互相依賴，互相幫助，同仇敵愾，不可因雙方利害爭奪影響大局。當(dāng)時，呂蒙就持有不同見解，曾向?qū)O權(quán)獻陳密計，他說：“今令征虜守南郡，潘璋住白帝，蔣欽將游兵萬人循江上下，應(yīng)敵所在，蒙為國家前據(jù)襄陽，如此，何憂于操，何賴于羽？且羽君臣，矜其詐力，所在反復(fù)，不可以腹心待也。今羽所以未便東向者，以至尊圣明，蒙等尚存也。今不于強壯時圖之，一日僵仆，欲復(fù)陳力，其可得邪”(《三國志·吳書·呂蒙傳》)？孫權(quán)深納其策，又對呂蒙說起攻取徐州的意圖，呂蒙說：“今操遠在河北，新破諸袁，撫集幽、冀，未暇東顧。徐土守兵，聞不足言，往自可克。然地勢陸通，驍騎所聘，至尊今日得徐州，操后旬必來爭，雖以七八萬人守之，猶當(dāng)懷憂。不如取羽，全據(jù)長江，形勢益張”(《三國志·吳書·呂蒙傳》)。孫權(quán)認為這建議更為切實可行。
今呂蒙代替魯肅為將，與關(guān)羽對峙。呂蒙的表現(xiàn)卻一反常態(tài)。一到陸口，他便對關(guān)羽加倍殷勤，廣施恩義，和關(guān)羽結(jié)下友好關(guān)系。
建安二十四年(219年)六月，劉備繼取漢中后，派孟達、劉封攻占漢中郡東部的房陵、上庸等地，勢力有所擴展。七月，孫權(quán)欲攻合肥，魏軍大部調(diào)動淮南防備吳軍。鎮(zhèn)守荊州的關(guān)羽，抓住戰(zhàn)機，留南郡(治江陵，今湖北江陵)太守糜芳守江陵，將軍傅士仁守公安(今湖北公安西北)，自率主力北攻荊襄(魏荊州治新野，今河南新野；襄陽郡治襄陽，今湖北襄樊)。
呂蒙上書說：“羽討樊而多留備兵，必恐蒙圖其后故也。蒙常有病，乞分士眾還建業(yè)，以治疾為名。羽聞之，必撤備兵，盡赴襄陽。大軍浮江，晝夜馳上，襲其空虛，則南郡可下，而羽可擒也”(《三國志·吳書·呂蒙傳》)。
上書后，呂蒙就聲言病重，孫權(quán)則公開下達文書，召他回建業(yè)。關(guān)羽聞迅果然中計，逐漸把
